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Les récepteurs couplés aux protéines G (RCPGs) constituent la plus grande famille de protéines membranaires humaines qui transforment les signaux extracellulaires en réponses cellulaires et sont des cibles pharmacologiques majeures avec environ 30 % des médicaments commercialisés ciblant les RCPGs. Les lipides membranaires encerclent les RCPGs et de par leur localisation peuvent impacter, directement ou indirectement, leur signalisation, leur mobilité au sein des membranes ou leur compartimentalisation. Dans ce contexte, le récepteur aux cannabinoïdes de type 1 (CB1R) est le RCPG le plus abondant dans le cerveau et joue un rôle important dans des processus de mémoire ou de motricité. La maladie d'Alzheimer (AD) est associée à des altérations du CB1R chez des patients et à une diminution des acides gras polyinsaturés (AGPIs) dans les membranes du cerveau. L’hypothèse principale est que les AGPIs modifient la signalisation du CB1R, ce qui pourrait affecter la transmission synaptique dans le contexte de l’AD. Le projet vise à explorer l’impact des AGPIs sur les états conformationnels du CB1R, sa signalisation en aval et sa nano-localisation au sein des membranes plasmiques, par des méthodes de biologie cellulaire, biophysique des lipides et spectroscopie et microscopie de fluorescence (FRET, suivi de particules uniques, super-résolution).
Le candidat devra être motivé et ambitieux, prêt à s’intégrer dans une équipe multidisciplinaire et titulaire d'un master en biochimie, biologie moléculaire ou biophysique. Une expérience en biologie cellulaire et en microscopie optique est un plus.
Contexte de travail
Le doctorat s’inscrit dans le cadre du projet ANR AlzCaBan et sera mené dans l’équipe Spectroscopy, Electrochemistry and Imaging of Membrane Assemblies au sein de l’institut de Chimie et de Biologie des Membranes et des Nano-objets (CBMN), situé à Pessac.
Le CBMN est un institut pluridisciplinaire et travaille à l’interface entre la Chimie, la Biologie et la Physique. Il accueille 15 équipes de recherche et dispose d'un grand nombre de plateformes de biophysique structurale (RMN, diffraction des rayons X, spectrométrie de masse, microscopie électronique, microscopie à force atomique, etc.).
Le poste se situe dans un secteur relevant de la protection du potentiel scientifique et technique (PPST), et nécessite donc, conformément à la réglementation, que votre arrivée soit autorisée par l'autorité compétente du MESR.
Contraintes et risques
Pas de contraintes et risques particuliers.